Terapias dirigidas
Un nuevo panorama en el tratamiento del Cáncer de Pulmón
Resumen
El Cáncer de Pulmón (CP) es un problema importante de salud pública, en nuestro país, se registraron 7,588 casos nuevos y 7,100 muertes durante el año 2020, siendo la cuarta causa de mortalidad por cáncer. Este se origina cuando algunas células del pulmón, sufren cambios genéticos y epigenéticos (modificaciones que no alteran la secuencia del ADN) que les permiten dividirse de manera descontrolada, invadir tejidos normales y en ocasiones, migrar a otras partes del cuerpo, donde pueden formar nuevos tumores.
El concepto de cáncer de pulmón como una enfermedad sumamente maligna y agresiva, es una visión compartida por un gran porcentaje de la población. Sin embargo, los avances tecnológicos en las áreas de aplicación de la biología molecular y la biotecnología han permitido, determinar algunas de las causas moleculares asociadas al CP y desarrollar fármacos que vayan dirigidos hacia moléculas específicas (“blancos moleculares”) involucradas en la respuesta a la terapia, revolucionando los esquemas de tratamiento de dicha neoplasia y ampliando la espectativa de vida de los pacientes. Entre las que se encuentran el receptor de crecimiento epidermico, EGFR, su activación promueve la proliferación de células normales;aunque en algunos tipos de CP este receptor se encuentra sobre-expresado o activado constitutivamente, lo cual favorece el crecimiento y la propagación de las células tumorales. Dos tipos de fármacos han sido desarrollados con la idea de inhibir el papel de dicho receptor en el CP, los inhibidores de TKI y los anticuerpos monoclonales, ambos constituyen uno de los mejores ejemplos de moleculas útiles en las terapias personalizadas, con resultados alentarores.
A la fecha, este tipo de terapias han incrementado la supervivencia y la calidad de vida de un gran número de pacientes, abriendo por primera vez, la posibilidad de una cura en pacientes con enfermedad metastásica. El desarrollo contínuo de nuevos fármacos dirigidos, brinda la esperanza de que cada vez, un mayor número de pacientes puedan recibir tratamientos exitosos.
Citas
Ferlay, J., Ervik, M., Lam, F., Colombet, M., Mery, L., Piñeros, M., Znaor, A., Soerjomataram, I., & Bray, F. (2022). Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. Retrieved 24 de Octubre 2022 from https://gco.iarc.fr/today
Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646-674. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013
Boffetta, P. (2018). Classic Epidemiology of Lung Cancer. In H. I. Pass, D. Ball, & G. V. Scagliotti (Eds.), IASLC Thoracic Oncology (pp. 1-8.e3). Elsevier. https://doi.org/10.1016/b978-0-323-52357-8.00001-9
Arrieta, O., Lopez-Mejia, M., Macedo-Perez, E. O., & Corona-Cruz, J. F. (2016). Proposals for the prevention of lung cancer in the health system of Mexico. Salud Publica Mex, 58(2), 274-278. https://doi.org/10.21149/spm.v58i2.7796
de Koning, H. J., van der Aalst, C. M., de Jong, P. A., Scholten, E. T., Nackaerts, K., Heuvelmans, M. A., Lammers, J. J., Weenink, C., Yousaf-Khan, U., Horeweg, N., van ‘t Westeinde, S., Prokop, M., Mali, W. P., Mohamed Hoesein, F. A. A., van Ooijen, P. M. A., Aerts, J., den Bakker, M. A., Thunnissen, E., Verschakelen, J., . . . Oudkerk, M. (2020). Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med, 382(6), 503-513. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911793
Ettinger, D. S., Wood, D. E., Aisner, D. L., Akerley, W., Bauman, J. R., Bharat, A., Bruno, D. S., Chang, J. Y., Chirieac, L. R., D’Amico, T. A., DeCamp, M., Dilling, T. J., Dowell, J., Gettinger, S., Grotz, T. E., Gubens, M. A., Hegde, A., Lackner, R. P., Lanuti, M., . . . Hughes, M. (2022). Non-Small Cell Lung Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw, 20(5), 497-530. https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0025
Chan, B. A., & Hughes, B. G. (2015). Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res, 4(1), 36-54. https://doi.org/10.3978/j.issn.2218-6751.2014.05.01
Mahoney, K. M., Rennert, P. D., & Freeman, G. J. (2015). Combination cancer immunotherapy and new immunomodulatory targets. Nat Rev Drug Discov, 14(8), 561-584. https://doi.org/10.1038/nrd4591
Tebbutt, N., Pedersen, M. W., & Johns, T. G. (2013). Targeting the ERBB family in cancer: couples therapy. Nat Rev Cancer, 13(9), 663-673. https://doi.org/10.1038/nrc3559
Arrieta, O., Cardona, A. F., Martin, C., Mas-Lopez, L., Corrales-Rodriguez, L., Bramuglia, G., Castillo-Fernandez, O., Meyerson, M., Amieva-Rivera, E., Campos-Parra, A. D., Carranza, H., Gomez de la Torre, J. C., Powazniak, Y., Aldaco-Sarvide, F., Vargas, C., Trigo, M., Magallanes-Maciel, M., Otero, J., Sanchez-Reyes, R., & Cuello, M. (2015). Updated Frequency of EGFR and KRAS Mutations in NonSmall-Cell Lung Cancer in Latin America: The Latin-American Consortium for the Investigation of Lung Cancer (CLICaP). J Thorac Oncol, 10(5), 838-843. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000481
Fukuoka, M., Yano, S., Giaccone, G., Tamura, T., Nakagawa, K., Douillard, J. Y., Nishiwaki, Y., Vansteenkiste, J., Kudoh, S., Rischin, D., Eek, R., Horai, T., Noda, K., Takata, I., Smit, E., Averbuch, S., Macleod, A., Feyereislova, A., Dong, R. P., & Baselga, J. (2003). Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial) [corrected]. Journal of Clinical Oncology, 21(12), 2237-2246. https://doi.org/10.1200/JCO.2003.10.038
Shepherd, F. A., Rodrigues Pereira, J., Ciuleanu, T., Tan, E. H., Hirsh, V., Thongprasert, S., Campos, D., Maoleekoonpiroj, S., Smylie, M., Martins, R., van Kooten, M., Dediu, M., Findlay, B., Tu, D., Johnston, D., Bezjak, A., Clark, G., Santabarbara, P., Seymour, L., & National Cancer Institute of Canada Clinical Trials, G. (2005). Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 353(2), 123-132. https://doi.org/10.1056/NEJMoa050753
Kris, M. G., Natale, R. B., Herbst, R. S., Lynch, T. J., Jr., Prager, D., Belani, C. P., Schiller, J. H., Kelly, K., Spiridonidis, H., Sandler, A., Albain, K. S., Cella, D., Wolf, M. K., Averbuch, S. D., Ochs, J. J., & Kay, A. C. (2003). Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial. JAMA, 290(16), 2149-2158. https://doi.org/10.1001/jama.290.16.2149
Lynch, T. J., Bell, D. W., Sordella, R., Gurubhagavatula, S., Okimoto, R. A., Brannigan, B. W., Harris, P. L., Haserlat, S. M., Supko, J. G., Haluska, F. G., Louis, D. N., Christiani, D. C., Settleman, J., & Haber, D. A. (2004). Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med, 350(21), 2129-2139. https://doi.org/10.1056/NEJMoa040938
Paez, J. G., Janne, P. A., Lee, J. C., Tracy, S., Greulich, H., Gabriel, S., Herman, P., Kaye, F. J., Lindeman, N., Boggon, T. J., Naoki, K., Sasaki, H., Fujii, Y., Eck, M. J., Sellers, W. R., Johnson, B. E., & Meyerson, M. (2004). EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science, 304(5676), 1497-1500. https://doi.org/10.1126/science.1099314
Mok, T. S., Wu, Y. L., Thongprasert, S., Yang, C. H., Chu, D. T., Saijo, N., Sunpaweravong, P., Han, B., Margono, B., Ichinose, Y., Nishiwaki, Y., Ohe, Y., Yang, J. J., Chewaskulyong, B., Jiang, H., Duffield, E. L., Watkins, C. L., Armour, A. A., & Fukuoka, M. (2009). Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med, 361(10), 947-957. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0810699
Maemondo, M., Inoue, A., Kobayashi, K., Sugawara, S., Oizumi, S., Isobe, H., Gemma, A., Harada, M., Yoshizawa, H., Kinoshita, I., Fujita, Y., Okinaga, S., Hirano, H., Yoshimori, K., Harada, T., Ogura, T., Ando, M., Miyazawa, H., Tanaka, T., . . . North-East Japan Study, G. (2010). Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med, 362(25), 2380-2388. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0909530
Zhou, C., Wu, Y. L., Chen, G., Feng, J., Liu, X. Q., Wang, C., Zhang, S., Wang, J., Zhou, S., Ren, S., Lu, S., Zhang, L., Hu, C., Hu, C., Luo, Y., Chen, L., Ye, M., Huang, J., Zhi, X., . . . You, C. (2011). Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol, 12(8), 735-742. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70184-X
Rosell, R., Carcereny, E., Gervais, R., Vergnenegre, A., Massuti, B., Felip, E., Palmero, R., Garcia-Gomez, R., Pallares, C., Sanchez, J. M., Porta, R., Cobo, M., Garrido, P., Longo, F., Moran, T., Insa, A., De Marinis, F., Corre, R., Bover, I., . . . Associazione Italiana Oncologia, T. (2012). Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 13(3), 239-246. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70393-X
Paz-Ares, L., Tan, E. H., O’Byrne, K., Zhang, L., Hirsh, V., Boyer, M., Yang, J. C., Mok, T., Lee, K. H., Lu, S., Shi, Y., Lee, D. H., Laskin, J., Kim, D. W., Laurie, S. A., Kolbeck, K., Fan, J., Dodd, N., Marten, A., & Park, K. (2017). Afatinib versus gefitinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: overall survival data from the phase IIb LUX-Lung 7 trial. Ann Oncol, 28(2), 270-277. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw611
Wu, Y. L., Cheng, Y., Zhou, X., Lee, K. H., Nakagawa, K., Niho, S., Tsuji, F., Linke, R., Rosell, R., Corral, J., Migliorino, M. R., Pluzanski, A., Sbar, E. I., Wang, T., White, J. L., Nadanaciva, S., Sandin, R., & Mok, T. S. (2017). Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol, 18(11), 1454-1466. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30608-3
Yang, J. C., Wu, Y. L., Schuler, M., Sebastian, M., Popat, S., Yamamoto, N., Zhou, C., Hu, C. P., O’Byrne, K., Feng, J., Lu, S., Huang, Y., Geater, S. L., Lee, K. Y., Tsai, C. M., Gorbunova, V., Hirsh, V., Bennouna, J., Orlov, S., . . . Sequist, L. V. (2015). Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol, 16(2), 141-151. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)71173-8
Ramalingam, S. S., Vansteenkiste, J., Planchard, D., Cho, B. C., Gray, J. E., Ohe, Y., Zhou, C., Reungwetwattana, T., Cheng, Y., Chewaskulyong, B., Shah, R., Cobo, M., Lee, K. H., Cheema, P., Tiseo, M., John, T., Lin, M. C., Imamura, F., Kurata, T., . . . Investigators, F. (2020). Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med, 382(1), 41-50. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1913662
Cai, W. Q., Zeng, L. S., Wang, L. F., Wang, Y. Y., Cheng, J. T., Zhang, Y., Han, Z. W., Zhou, Y., Huang, S. L., Wang, X. W., Peng, X. C., Xiang, Y., Ma, Z., Cui, S. Z., & Xin, H. W. (2020). The Latest Battles Between EGFR Monoclonal Antibodies and Resistant Tumor Cells. Front Oncol, 10, 1249. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.01249
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2022 Revista de divulgación científica iBIO
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0.
Los derechos de las publicaciones les pertenecen a los autores. Se permite el autoarchivo o deposito de los trabajos en su versi´ón post-publicación (versión editorial) en cualquier repositorio personal, institucional o temático, redes sociales o científicas. Lo anterior aplica desde el momento de la publicación del artículo en cuestión en la página web de la Revista de divulgación científica iBIO.
